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第4章 解析单克隆抗体(第1页)

血友病,一种与x连锁先天性出血性疾病,由单基因突变导致凝血因子8或凝血因子9分泌不足或功能缺陷所致因为男性基因中只有一条x染色体,因此在遗传上这种隐性遗传病就会被表现出来。但女性基因中有着两条x染色体,这种遗传病大多数呈现隐性。但少数情况下,依旧会表现出来。其中维多利亚女王就是最有名的血友病携带者,因为她的原因,整坏了整个王室基因,外加王室中近亲通婚的原因,导致血友病在当时的王室成员中频发。陆良在网上简单的查了查血友病相关的研究。血友病的发病机制看似很简单,但实际上一点都不简单。归根结底,就因为血友病牵扯到了基因。众所周知,但凡能跟基因这玩意沾点边的东西,那绝对都不会简单!而且,从目前的治疗手段就能看出一二。科技发展至今,对于血友病的主流治疗方法,依旧只能使用缺啥补啥的这个土方法。缺少凝血因子8就补充凝血因子8,缺少凝血因子9就补充凝血因子9。陆良深吸了口气,他估计这次的药物解析恐怕也不会太顺利。随着他的念头一动,系统的界面出现在他的眼前。【等级:lv3】【解析对象:人凝血因子8】【从血浆中提取的一种凝血因子,对缺乏人凝血因子8所致的凝血机能障碍具有纠正作用。】【解析所需源点:5】【已有源点:56】【解析可获得一种治疗血友病药物。】【是否开始解析?】在看到解析所需要的源点数量之后,陆良忍不住的咧咧嘴。他就知道这件事情没有这么简单。5个源点,这一次解析所需要的源点,比他想象中的还要多。陆良起初还觉得,二甲双胍的药物销量,给自己带来的42个源点,足够自己用上好一段时间了。但现在看来,这些源点依旧显得依旧显得捉襟见肘。一次解析,就足够将他的家底给掏个干净。是因为这次解析的,是针对基因的药物吗?不过,陆良也没有多想,直接选择了解析。“砰”的一声,仿佛是有什么东西在脑海中炸开。药物的制备工艺相关知识如同决堤的河流般奔涌进入陆良的脑海中。抗原、b淋巴细胞、杂交瘤技术、基因工程技术在看到药物制备路线图里最终产物后,陆良的瞳孔不由缩紧。那是一个免疫球蛋白igg结构样式的产物。这一次解析出来的,竟然是一种单抗药物!什么是单抗?单抗的全名叫单克隆抗体!1975年分子生物学家g·j·f·克勒和c·米尔斯坦在自然杂交的基础上,将小鼠骨髓瘤细胞与经抗原免疫后的纯系小鼠b细胞融合,制备出了一种杂交瘤细胞。这种杂交瘤细胞不仅具有在体内无限增殖的瘤细胞特性,同时还具有分泌和合成特异性抗体的特点。而将这种杂交瘤作为单细胞进行培养,可形成单细胞系,即单克隆。利用这种细胞群制备出来的特异性抗体,即单克隆抗体。只要在接种和培养的过程中没有变异,这种抗体其结构、氨基酸顺序、特异性等都是一致的!和之前化学合成的药物完全不一样,这是一种生物制药!单克隆抗体问世以来,以其独有的特征已迅速应用于癌症、免疫系统性疾病等诸多领域,单克隆抗体药物已经成为生物制药中最为重要的一类。而g·j·f·克勒和c·米尔斯坦更是凭借着单克隆抗体,获得了1984年的诺贝尔医学奖。陆良这一次解析出来的,正是一种艾美赛珠单抗。和普通的单抗药物不同,艾美赛珠单抗是一种人源化igg4双特异性抗体。普通单抗药物结构左右对称,fab段抗原结合位点相同。但艾美赛珠单抗,其抗体左右结构并不对称,两个fab段可变区分别有不同的抗原结合位点。做个不太形象的比喻,普通单抗相当于两把手枪的燕双鹰,艾美赛珠单抗相当于手持加特林,肩抗rpg的燕双鹰。可谓恐怖。而艾美赛珠单抗对血友病的治疗机制更是简单。血友病的病因就是因为先天遗传,体内缺乏关键凝血因子8。导致凝血因子ix无法和凝血因子x结合,引起凝血功能障碍。艾美赛珠单抗的作用,就是替代关键凝血因子8,将凝血因子ix和凝血因子x桥接在一起,让凝血过程绕过了关键凝血因子8。没有凝血因子8,那就不要了,照样给你凝血!或许艾美赛珠单抗这个名字比较绕口,但他还有另一个耳熟能详的名字。舒友立乐!陆良在纸上飞快记录着舒友立乐的制备工艺。相比化学合成的药物来说,单抗药物的生物加工过程和工艺更加复杂,涉及分子的结构、功能研究、细胞系开发和下游纯化等过程。单抗药物结构以及药物中杂质类型、含量的微小变化都可能对产品安全性和有效性产生显着影响。在记录单抗制备工艺的时候,陆良顺手将舒友立乐的药物专利申请书一起给写了。他现在对专利申请这方面的流程越发熟悉,因此写起专利申请书也是格外的麻溜。在完成了药物专利申请书的撰写之后,陆良仔细的检查了一遍,确认没有任何的问题,在网上将药物专利申请提交了上去。现在专利完成了,就只剩下最后一件事情了。那就是生产出一小批药物样品,用于试验。陆良拿出了手机,之前他生产二甲双胍的药物样品,都是直接找王东来,由王东来在工厂中帮忙生产药物样品。但现在情况不同,在和王东来解除合同之后,药物样品准备自然是不可能再去找王东来。这方面的事情,自然是要由新工厂的负责人来处理。新工厂的负责人,陆良倒是认识,当初在签合同的时候见过一面,是一个带着眼镜神色严肃的中年男人,两人之间也是相互留了个联系方式。陆良从通讯录里找到了一个名叫田立的联系方式,然后拨通了电话。:()学霸的医药黑科技系统

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